Cell Rep：大开眼界！细胞竟这样躲过免疫治疗的！

导 读目同一时间，以PD-1/PD-L1减缓为主的病原体医学上已视为医学上行业的绝对大受欢迎，但是，PD-1 /PD-L1减缓在相同各种类型病人中会应用后，其功效却因人而异。研究团队们曾指出这是受到上限病患肝细胞PD-L1的强调水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1减缓医学上的研究工作，研究医护人员推断出大多病患即使强调了高素质的PD-L1，PD-1 /PD-L1减缓仍未能有效医学上。这是为什么呢？7月末10日，加州大学洛杉矶小学部圣地亚哥小学部的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》登载的篇名不能接受采取行动了解释。他们推断出一些肝细胞可同时强调PD-L1和PD-1，这些肝细胞上的PD-L1在受到上限PD-1 /PD-L1减缓同一时间就早就被自身的PD-1紧密结合，他们称之为肝细胞的“中会和作用”。因此，PD-1 /PD-L1减缓对这些肝细胞的减缓作用往往难以尽如人意。该科研成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题登载。我们明白，肝细胞及微环境时会通过上调PD-L1强调并加强其与特异的CD8+T肝细胞表面的PD-1紧密结合来上限宿主的病原体反应。PD-1在重置的T肝细胞强调，环境中会的炎症特异性的激发可以诱导PD-L1强调，而PD-1 /PD-L1减缓就是为了减缓PD-1 /PD-L1，使T肝细胞恢复病原体能力。肝细胞的PD-1 /PD-L1共强调该研究表明，大多肝细胞强调高素质PD-1的病患对PD-1 /PD-L1减缓反应不佳，是因为肝细胞的PD-1必需时会消失PD-1 和PD-L1的“自我中会和”，使PD-1 /PD-L1减缓丧失作用抗肿瘤，因此，即使肝细胞PD-L1高强调，依旧对PD-1 /PD-L1减缓骨骼肌，而就可以通过PD-L1 / PD-1以外的机制来付出代价病原体破坏。抗原呈递肝细胞的PD-1/PD-L1共强调PD-L1被肝细胞自己强调的PD-1“中会和”了，那T肝细胞强调的PD-1跑哪去了呢？为什么也不受到上限PD-1 /PD-L1减缓？研究医护人员进行了深入分析，他们推断出这是抗原呈递肝细胞（APC）搞的鬼。APC也时会消失PD-1与PD-L1共强调！到底，“中会和作用”并不一定是肝细胞的专利，APC也时会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我紧密结合，这就造成了T肝细胞中会的PD-1信号传递变钝，这时候PD-1/PD-L1减缓即使与PD-1紧密结合也没什么用。与此相反，对存在肝细胞、抗原图斯呈肝细胞PD-1 /PD-L1共强调的病患来说，PD-1 /PD-L1减缓没有人功效，是因为本身的PD-1/PD-L1必需早就“自我了断”了，PD-1 /PD-L1减缓要么发觉不到抗肿瘤，要么发觉到抗肿瘤也居然，而在自我堵塞PD-1通路的同时，还时会开启其他病原体释放出来必需，因此，PD-1 /PD-L1减缓就就此未能控制医学上意义了。研究医护人员指出，他们推断出的“中会和作用”某种程度是病患病原体调节的一般机制，该机制的推断出更进一步研究团队们共同开发更好的病原体医学上意图，同时对病患可能消失的医学上反应做出可靠的预测。重构引自：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018