PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的底物机制

2021-10-25 06:45:27 来源:
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生活在人体内排泄内的酵母在人体内的人体内、免疫细胞等全面性都体现着至关重要的作用,酵母失衡就会避免一系列眼疾症的发生,比如克罗恩眼疾(CD)和其他形式的结核病肠眼疾(IBD)等。但这些联系暗藏的生物学组态仍不清楚。加拿大马萨诸塞州医院院长(MGH)布罗德研究成果所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究成果医护人员那时候发现,一种与克罗恩眼疾特别的、叫作活泼瘤胃碱基球菌(Ruminococcus gnus)的芽孢就会释放某种多冬瓜(或冬瓜底物碱基),触发抗体。R.gnus电镜特写该研究成果刊登在《PNAS》上,是最早探究排泄细菌与有机体眼疾症相互间共同点组态的研究成果之一。“这是一种独特的底物,亦然了排泄细菌与结核病眼疾症相互间的潜在联系,”第一所作Matthew Henke知道。“细菌酵母与眼疾症的共同点研究成果更加多,”HMS的生物化学与底物医学教授Clardy知道,“有些特别性极其强,但有些即便如此,但总归都是特别的。”R.gnus与CD特别至少有200万加拿大人患有结核病肠眼疾(IBD),包含克罗恩眼疾。布罗德核心研究成果所(Broad core institute)成员、传染眼疾和细菌第三组项目牵头主任Ramnik Xier的实验室此前的明,在克罗恩眼疾的某些发生期,R.gnus在排泄酵母的丰度可以从不足1%一跃至超过50%。Xier,Clardy和Henke想通过科学实验已确定克罗恩眼疾与R.gnus相互间的联系,其暗藏的生物学组态是不是是就让?结核病多冬瓜于是,研究成果团队在实验室里培养出R.gnus眼疾原体后,对该芽孢转化成的所有底物进行了解剖,以已确定应该存在促炎突变。他们发现R.gnus催化并增生兼具鼠李冬瓜薄板和侧碱基的复合多冬瓜。进一步研究成果证明,该多冬瓜主要由三个鼠李冬瓜两节转变成的线性薄板和由两个两节转变成的短侧碱基第三组成。鼠李冬瓜薄板由1,2-和1,3-连接的鼠李冬瓜两节制成,侧碱基兼具与1,6-连接的外侧。这个多冬瓜能有效诱导树突细胞增生炎性炎症(TNFα),并且TNFα增生具体来说toll所发酶4(TLR4)。揭开结构之谜后,他们搜索了R.gnus的DNA第三组并解剖了负责制备这种多冬瓜的DNA。未来的实验将研究成果这些DNA应该在克罗恩眼疾中风在此之后过分表述。深远不良影响Henke知道:“如果我们能一个眼疾人,发现这种多冬瓜的DNA在眼疾情恶化在此之后就早已理解,那就相当有知道服力了,这也意味着这种多冬瓜是克罗恩眼疾中风的原因。”如果这个理论被证明是正确的,研究成果医护人员可以针对R.gnus繁殖或其转化成这种结核病多冬瓜的能力也,开发新的治疗克罗恩眼疾和近似于结核病眼疾症的工具。细菌第三组的不良影响是广泛应用的,这些发现对克罗恩眼疾外的其它眼疾症同所发兼具适用性。“那时候我们早已建立了这种工具,我们可以快速检查其他芽孢,认识细菌第三组促进眼疾症的暗藏底物组态,”Xier知道。在此之后的研究成果只是证明人体内排泄细菌第三组变化与宿主眼疾症状态存在共同点,但甚少有研究成果探究这些共同点暗藏的底物组态,这项研究成果是第一个研究成果细酵母与有机体身体健康相互间共同点暗藏的底物组态的研究成果,也为今后的研究成果备有极其有价值的借鉴。原始出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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