阻塞性睡眠呼吸中止治疗新技术

对于阻塞适度排便排便停止（OSA）的病人而言，目以前急均需有一些有效率的一原理。直到现在已初露端倪的新新科技新产品都有舌下脑部性刺激麻醉药、旧金山ApniCure Corporation生产线的Winx 控制机、TherentCorporation生产线的Provent控制机、用来阻止OSA高血压蹲排便的的一原理，以及运用于OSA病人的牙科脑控制机。

来自旧金山哈佛大学医学院药剂学的White博士等对此做一综述，刊载在早先的Semin Respir Crit Care Med杂志上。

OSA现有病人方法有所述

经颈持续排便道连续性充填（CPAP）即使如此是目以前阻塞适度排便排便停止（OSA）高血压的标准规范病人。然而，高血压对于CPAP的遵从适度较劣，容许了这种麻醉药的诊断缺点，并随之而来人们转而寻求其他的病人方案，都有选用各类下颌以前移控制机，通过各种牙科手术操纵扩大高血压的口部腔排便道，同样一些不道德先为预措施如减肥、可能会睡以前摄入酒精和药剂、适度保持溃疡保证了、可能会蹲位排便等。

尽管OSA的病人方法有仅有多种，但在许多意味著，这些同样常亦会因为其不足，或高血压耐受适度劣等理由而根本无法最终除去高血压的排便所致。

本文对一些OSA的新型麻醉药透过讨论，这些方法有有的从未投放的销售且可可让高血压适用，有的即将进入的销售，还有一些仍处于研究成果之中所。本文对这些新麻醉药的病人步骤、有效率适度、副起到、遵从适度及推估成本高等透过详细说明了。

褶舌腹性刺激麻醉药

所有的特别确实都断定，OSA高血压排便其间口部扩展到腹活动的减低促成了其口部部的下沉。而褶舌腹已被似乎认定为保有人类所口部部保证了的重要腹肉。因此，从逻辑上讲出新，对褶舌腹或支配该腹肉的舌下脑部透过性刺激，应该是排便停止病人的充分方法有。

在爬虫类和人类所中所其组织起来的早期此类研究成果，有时候适用了比较较短的性刺激周期，结果标示出新，该种病人方法有可以有效率地减低或除去高血压的排便所致。因此，全世界都期待着能有一种诊断只用的控制机，来保有对高血压褶舌腹或舌下脑部的即使如此性刺激。

1、Apnex舌下脑部性刺激机

两家可以信赖的Corporation从未开始认真作出新贡献这样一种新科技的研发。来自旧金山密歇根州爱达荷州市的ApnexCorporation，最先揭晓了其针对上述这种控制机的可行适度研究成果研究报告。该Corporation制造的Apnex的性刺激机，可脑到OSA高血压的皮下，并直达到其一条舌下脑部上（脊柱性刺激）。该控制机可对高血压的舌下脑部发出新与其静音定时的脑部性刺激信号。

由Eastwood等针对该控制机透过的首个研究成果，合共划入了19实有人脑，其随访期为控制机脑后6个月底。关键的人脑划入标准规范都有身体低质量Index（BMI）＜40kg/m2、AHI介于每时长20-100次事件真相错综复杂且80%以上为充填不足。

所有入选高血压在终端时的将近BMI为32.7 kg/m2，将近AHI为 43.1次事件真相/时长。结果标示出新，经过6个月底的病人后，这些高血压的将近AHI下滑到19.5次事件真相/时长，减低略微降到了55%。而且，与相等35 kg/m2的人脑相比较，那些BMI等于35 kg/m2高血压的AHI减低素质格外大。在研究成果的第6个月底结束时，其将近AHI合共五14次事件真相/时长，和31.5次事件真相/时长。

总体而言，在该研究成果中所，67%的高血压降到了联合病人最终标准规范，即AHI降幅降到50%或50%以上；且在6个月底的病人年内，其AHI<20次事件真相/时长。在该研究成果中所，高血压适用该控制机的夜里降到了89%，每晚的将近适用时间段则为5.8时长。

除上述外，人脑的此表有意识当以前也有统计学涵义上的很大提高，都有排便现况（Epworth嗜睡计量、ESS），生活低质量（排便排便停止Index、排便特性肾特性问卷、FOSQ），排便低质量（Pittsburgh排便低质量Index），抑郁状态（Beck抑郁Index）等当以前。

但作为上述研究成果的延续，适用相同新科技透过的格外大（n = 31）、格外一段时间段（12个月底）的试验中，却没能给出新令人想象深刻的结果。人脑的AHI仅从45.4次事件真相/时长下滑到了25.3次事件真相/时长，并消失了三个与控制机有关的严重不良影响不顺事件真相。其中所一实有高血压起因了须要添加控制机的感染，另两实有高血压则消失了须要对其控制机透过复位的控制机位移。

其后，ApnexCorporation又对其舌下脑部性刺激机透过了关键适度的试验中，以便运用于向旧金山FDA提出新申请据悉。尽管这项试验中的结果将不亦会被未公开，但该实验无论如何未能证明病人三组和对照三组高血压的AHI下滑素质错综复杂假定劣异。

据归纳，造成2三组高血压间AHI下滑素质劣异不明显的理由与对照三组高血压的排便排便所致也消失了明显提高特别。因此，ApnexCorporation没能将其上述产品投放的销售，这项独特的新科技也被束之高阁。

2、Inspire舌下脑部性刺激机

第二家在这方面做出新了研发坚持不懈的Corporation是旧金山密歇根州的Inspire医疗服务Corporation。该Corporation已最终研发出新一种与上述Apnex舌下脑部性刺激机类似的控制机，并可以通过这种控制机脑皮下的振荡机起因机，对OSA高血压的脊柱舌下脑部透过性刺激。

然而，与Apnex舌下脑部性刺激机各不相同的是，Inspire舌下脑部性刺激机，使用了摆放在在高血压第四肋间隙两层肋间腹错综复杂的阻碍传感机，来定时其脑部性刺激与高血压的静音动作（示意图1）。

有关Inspire舌下脑部性刺激机的第一篇文献资料，是由heyning等针对该新科技所透过的一项可行适度研究成果研究报告。主要目的是要似乎那些预料可最终应运用于该项新科技的OSA高血压的特征。

结果标示出新，在这项涉及20实有人脑的初始研究成果中所，此表三项当以前可作为预测OSA高血压对于舌下脑部性刺激麻醉药病人自由基的预测因子：①体重Index等于32kg/m2；② AHI等于50次事件真相/时长；③在药物其会的排便内窥镜检查其间，高血压不假定实际上适度腭部排便道的RF下沉。

随后，研究成果者适用上述这些划入/也就是说标准规范，确定了8实有一新OSA高血压，并为其脑了Inspire舌下脑部性刺激机。结果标示出新，在该性刺激机被脑6个月底时，这8实有高血压的将近AHIIndex，从38.9次事件真相/时长下滑到了10次事件真相/时长。示意图1.

该控制机对于舌下脑部的性刺激，主要通过其摆放在在高血压右侧锁骨下区外的脑部性刺激机来完毕。为了使性刺激机发出新的性刺激能与高血压的排便（静音）定时，还均需将一个传感机摆放在在高血压第四肋间隙的肋间内腹与肋间外腹错综复杂。

针对该控制机的关键适度试验中，合共划入了较强上述特征（AHI 介于20-50次事件真相/时长次，BMI等于32 kg/m2，且没有实际上适度腭部排便道RF下沉）的126名OSA人脑。研究成果者为所有这些高血压（将近BMI为28.4 kg/m2，将近AHI为29.3次事件真相/时长）均脑了该控制机的振荡机起因性刺激机。研究成果的主要终点是脑控制机12个月底后人脑的AHI打分现况。

控制机脑后的第1、2，和6个月底时，人脑分别做了多导排便示意图（PSG）验证，并根据其验证结果，将高血压所用性刺激机的性刺激数值透过了必要性的更改。该研究成果结果标示出新，在控制机脑后的第12个月底时，人脑的将近AHI为9次事件真相/时长。

研究成果结果辨认出新，有66%的人脑赢得了AHI减低50%，以及最后的AHI＜20次事件真相/时长的缺点。此外，人脑的中所位数ESS从11下滑到了6，而FOSQ则从14.6下跌到18.2。

最后，在该控制机脑后的第12个月底时，研究成果者将23实有获病人最终高血压的性刺激机废弃了7天，并为其透过了PSG检查和。结果标示出新，这三组高血压的AHI打分又从7天以前的8次事件真相/时长下跌到了23次事件真相/时长。在整个研究成果步骤中所，合计有两实有高血压因性刺激机引起患病而格外换了其脑的右边。所以人脑的严重不良影响不顺事件真相部将＜2%。

3、结论

适用Inspire控制机透过褶舌腹性刺激，是一个潜在且耐人寻味的OSA病人一原理。虽然FDA还没有同意其投放的销售应运用于，但这种同意看来是很有希望的。因为上述研究成果资料断定，对于那些根据BMI，AHI和药物其会排便内窥镜检查结果所精心制作挑选的高血压，该控制机能使其中所将近2/3的人获有效率病人。

然而，虽然该控制机对于多数选定高血压有效率，但这种病人方法有的成本高确实也相当可观。据推估，都有振荡机起因性刺激机购得、排便内窥镜检查，牙科手术脑以及为了氢氧化钠性刺激数值所均需的多次PSG检查等在内，每名高血压做该项病人的综合成本高，确实亦会近3-3.5万美元。而这样的花费能否被付款人和高血压所做目以前仍不似乎。

Winx控制机

由旧金山ApniCure Corporation造成了的Winx 控制机，从未在2013年末引入了一小旧金山的销售，其可以通过一种独特的作法，对OSA造成了病人起到。

该控制机由一个能造成了负压（−50 厘米水柱）的控制机，一个口机（衔口，mouthpiece，适用时摆放在在高血压的食道内），以及直达控制机和口机的直达管都由（示意图2）。

示意图2.旧金山ApniCure Corporation造成了的Winx食道阻碍病人控制机。左示意图标示出新可摆放在在高血压床头柜上的控制机。其由液态燃气和口腔储存机都由。右示意图标示出新该控制机的口机。“A”标示出新液态阻碍传感机管，“B”标示出新的是颊封，而“C”标示出新的是液态吸口。

当负压在食道内过渡到时，高血压的悬雍垂和声门亦会从舌根部被玛向以前方，并在其食道中所造成了一个密封的紧致（示意图2）。而且，如果有额外的紧致，高血压的舌头也亦会向以前移动（尽管这一自然现象并非每次都起因）。

因此，该控制机可将高血压的悬雍垂和声门，从OSA高血压下沉的的口部部排便道中所向外牵玛，进而提高或恢复许多OSA高血压排便时的排便道保证了。

调查该控制机的主要研究成果，划入了63实有所有型式严重不良影响素质的OSA高血压（其将近BMI为32.3 kg/m2）。在这一三组高血压中所，有的此以前未经过病人，有的正在做CPAP病人，还有的从未停止了其曾经适用的CPAP病人。

人脑划入标准规范都有：①高血压的BMI须要等于40kg/m2；②其食道的每个1/4交叉点内将近均需有一颗臼齿；③高血压具备很较难通过颈子排便的战斗能力；④较强相当的口机适合于战斗能力（在夜间排便研究成果中所能保有食道的液态状态）；⑤每夜的总排便时间段将近4时长；⑥在排便研究成果其间，高血压研究报告可以耐受该控制机。

在停止了原有病人的终端意味著；放好Winx食道阻碍病人控制机的第一晚；以及在其全家人所在此之后适用该控制机28翌日，研究成果者合共五这些高血压透过了整夜的PSG检测。结果标示出新，人脑在终端时、适用控制机后第1晚、及第28晚时的将近AHI合共五27.5、13.4、和14.8次事件真相/时长。在透过全家人所病人的28天时间段里，所有人脑对病人的将近遵从时间段为6时长。

值得注意的是，当适用AHI将近减低了50%且病人后的AHI 等于10次事件真相/时长作为病人最终的假分设时，上述63实有人脑中所，有20实有高血压（31.7%）赢得了病人最终。而如果适用病人后的AHI等于20次事件真相/时长，作为病人最终的假分设时，该63实有高血压中所，则有26实有（41.3%）赢得了病人最终。

而且，该控制机病人最终的肾特性与人脑的初始AHI和BMI无特别适度。此外，那些在试验中开始以前已适用了CPAP病人的高血压，其ESS从12.1下滑到了8.6。在该研究成果中所，没有辨认出新任何与控制机特别的严重不良影响不顺事件真相。但食道患病、牙齿患病以及口先为等不顺事件真相则较常见，其中所，有些人脑的这些事件真相不久就亦会缓解，而另一些高血压的这些事件真相则亦会持续较长的时间段。

基于上述极少的资料，人们显然可以给出新这样的结论：根据所适用病人最终假分设的各不相同，该Winx控制机对于OSA高血压的病人最终部将将近为30%至40%差不多。此外，应牢记本研究成果中所所适用的人脑划入标准规范，尤其是BMI＜40 kg/m2，格外为重要。

尽管以上研究成果资料断定，在该控制机刚开始适用时，确实亦会引发高血压的一些食道患病，但这些患病有时候亦会在病人的以前几天内慢慢消失。而且在这项月底28天病人研究成果也断定，高血压对于该项病人较强更加好的遵从适度。

购得该控制机控制机的价格介于600-1000美元/台错综复杂，而购得该控制机口机（其须要每3-6个月底格外换1次）的花费大约为100-120美元/个。

Provent控制机

Provent控制机可提可让给诊断应运用于的时间段，从未有将近4-5年，其是一种可可让至多适用的一次适度控制机，并为OSA的病人提可让了一种独特的方法有（示意图3）。OSA高血压每天晚间须要用这种控制机塞住其每个眼窝，而每个Provent控制机都亦会造成了一个固定的麻醉涡流（50厘米水柱／L／S）。示意图3.由旧金山TherentCorporation生产线的Provent颈麻醉排便道连续性充填控制机。均需将其单向阀填入到高血压的每个眼窝，并适用乳胶将其与高血压颈口间的洞口密封。这种单向阀较强较劣的静音涡流，和极高的麻醉涡流。

由于该控制机的静音涡流较低，因此，高血压可以很较难地通过该控制机经颈静音，而通过其麻醉时将很困难。当今，尽管从未提出新了此表多种的系统，但Provents控制机为何能以防OSA高血压在排便其间消失上排便道阻塞，仍不实际上似乎。

少见为人们所做的一个的系统是，对麻醉高气压的较大涡流亦会致使人们终端肺部使用量的缩减（也就是肺部特性残寡缩减）。而肺部容积的缩减，则主要通过其对气管的纵向牵引起到，来绷紧高血压的上排便道，进而减低其口部部排便道的下沉。因此，OSA高血压在夜间通过Provent控制机经颈透过排便时，就亦会造成了极高的肺部使用量，并使其排便道格外为保证了。

Provent控制机起效的第二个确实的系统是，通过一个麻醉振幅控制机经颈透过排便时，可使人们的上排便道在麻醉其间造成了较大的的连续性。将近有一项研究成果断定，使用Provent控制机，可使OSA高血压在清醒和排便其间造成了明显的低充填，及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的明显缩减（从39.7mmHg升至47.1mmHg）。而增高的PaCO2，又亦会缩减其对高血压的排便燃气及其上排便道扩展到腹的驱动起到，并进而提高高血压的排便模式及其上排便道的保证了素质。

目以前仅有大量的文献资料断定，该控制机的确对于某些OSA高血压有病人起到。其中所，由Rosenthal等针对该控制机所透过的第一项研究成果，合共划入了50实有AHI＞5次事件真相/时长的OSA高血压(其中所28实有完毕了试验中，人脑的将近BMI为30.1 kg/m2）。

在停止原有病人的终端时，适用三种各不相同程度的麻醉振幅控制机时（合共五50，80，和110厘米水柱／L／S的振幅机），以及高血压在全家人所适用其给定振幅控制机（可使其AHI下限的振幅控制机），透过了30天病人后，人脑分别做了PSG检测。

研究成果结果标示出新：所有三种各不相同程度的麻醉振幅控制机均造成了了相似的AHI鼓动。人脑的AHI从其终端时的24.5次事件真相/时长，下滑至13.5次事件真相/时长，而高血压在全家人所适用其给定振幅控制机病人30翌日的AHI为15.5次事件真相/时长。

人脑研究报告其在家庭病人其间，有94.4%的清晨适用了该控制机。与该控制机适用特别的不顺事件真相不多。如果将这种麻醉药病人最终的假分设分设为人脑的AHI减低50%以上，且最后的AHI等于20次事件真相/时长，那么该三组高血压的病人最终部将为35.3%。

在另一项针对Provent控制机的格外大规模（n=127，人脑AHI＞10次事件真相/时长）和格外一段时间段（3个月底）的研究成果中所，Berry等为人脑适用了80厘米水柱／L／S的麻醉振幅控制机，并赢得了与以前述研究成果相似的结果。

这项研究成果的结果标示出新，在意向适度病人三组人脑中所（n = 92），病人1偃师高血压的将近AHI从终端时的16.7次事件真相/时长下滑到了7.1次事件真相/时长；病人3个月底时为8.1次事件真相/时长；而适用虚假对照控制机的第二三组高血压，其排便排便所致在上述2个时间段点均无任何提高。

此外，病人三组高血压的ESS从9.9，下滑到了7.2。3个月底研究成果其间，88.2%的高血压清晨适用了该控制机，51%高血压的AHI增大了50%，或其最后AHI＜10次事件真相/时长。在适用该控制机其间，人脑研究报告的患病想象都有口先为，排便患病，颈塞，溃疡患病，失眠，以及头痛等症状。

该项研究成果中所Provent控制机适用期后被缩短到了12个月底，并由Kryger等再次研究报告了其最后结果。划入12个月底研究成果年内的OSA高血压须要符合此表前提条件，即：①在以前述3个月底研究成果其间，适用Provent控制机赢得了病人最终（AHI减低50%或格外多，或最后的AHI等于10次事件真相/时长）；②在以前述3个月底研究成果其间的以前1-2个月底内，能够有规律地适用该控制机（每周> 5晚，且每晚>4时长）。

最后，在符合标准规范的51实有高血压中所，合计有34人在研究成果的12个月底时仍在适用Provent控制机。而这一三组高血压在研究成果第12个月底时的将近AHI为4.7次事件真相/时长（终端AHI15.7次事件真相/时长），ESS也从终端时的11.1下滑到病人后的6.0。该三组人脑夜里适用Provent控制机的中所位数百份为89.3%。

不太可能，Rossi等刊载了一篇针对Provent控制机的实质上评核研究报告，通过停用CPAP的研究成果方法有，研究成果者评核了一三组中所重度OSA高血压在停用CPAP病人2偃师的各种特别当以前，都有AHI，氧减明度Index（ODI）和ESS等。划入该项研究成果中所67实有OSA高血压被随机分三组，并分别做月底2周的此表研究成果病人，即：①在此之后适用CPAP；②改用Provent控制机；③改用疗效适度质的Provent控制机。

研究成果结果标示出新，经过14天的病人后，人脑的AHI、ODI或ESS在改用Provent控制机或疗效适度Provent控制机三组的高血压错综复杂没有劣异；而那些在此之后适用CPAP三组高血压的AHI和ODI，则明显胜过其他两三组。

因此，该研究成果所作相信“不中选Provent控制机作为那些从未适用CPAP病人的中所重度OSA高血压的短期替代麻醉药。

依此资料可得，Provent控制机可以最终地病人大约35%-50%的OSA高血压；特别高血压对于Provent控制机的鼓动适度可通过短期排便研究成果加以似乎，但根据Rossi等的论点，脑瘤不良影响的高血压对该控制机的自由基确实很好；高血压对于该控制机的遵从适度很难计量，因为目以前唯一的评核标准规范只有高血压的自我研究报告，而且有相当比实有的高血压无法耐受Provent控制机的即使如此适用。目以前适用Provent 控制机的成本高（网络购得）大约为每晚2美元或每月底60美元。

病理特异性归纳

特异性归纳不是一种一新OSA病人方法有，但是，这种方法有可以帮助人们格外多地了解到每个高血压起因排便排便停止的说明理由。因此，通过特异性归纳的方法有，更进一步将有确实对每实有OSA高血压透过个适度化的病人。

特异性归纳的其组织起来主要是基于此表的最初，即可决定一个人否亦会起因OSA的四个各不相同之处，合共五：1、上排便道的鉴定或其下沉适度；2、上排便道的自由基适度；3、对排便性刺激的觉醒值；4、交叉点振幅（充填控制不稳定）。

特异性归纳新科技目以前即使如此处于研究成果阶段，但不太可能仅有多篇文章说明了了量化其上述各项重要各不相同之处的方法有。人们排便步骤中所所有上述四个特适度，都可以通过其CPAP从模制阻碍（holding pressure，最佳CPAP）程度，间歇适度地降至可致使其排便道一小适度或实际上适度下沉的较劣阻碍程度时的特别数值转变来加以测定。

而一旦这些各不相同之处可以被精确地测定，就可以通过一个说明的框架说明特别有机体何以亦会消失OSA，及其有多少特别各不相同之处须要处理，进而减低或除去其排便所致。

当今，可以对上述OSA易发各不相同之处造成了不良影响的病人方法有主要都有此表几种：1、针对上排便道鉴定持续性或其下沉适度的方法有：都有适用牙具，上排便道牙科手术和Winx控制机；2、针对上排便道自由基持续性的方法有：目以前还没有可不良影响有机体清醒或排便时口部扩展到腹特性的可行方法有，特别药物开发正在透过中所；3、针对排便道性刺激觉醒值的方法有：仅有研究成果评核了如N-佐匹乔纳森（eszopiclone）和氯曲唑酮等在这方面的起到；4、针对交叉点振幅的系统的方法有：有研究成果标示出新氧疗和乙酰唑胺病人可以增大此类交叉点振幅。

因此，从理论上讲出新，基于OSA高血压的病理特异性，上述这些方法有可以单独或三组合运用于该病的病人。

其他

1、睡觉姿势的控制（可能会蹲排便）：

大量研究成果文献资料断定，与侧卧的姿势相比较，许多OSA高血压在使用蹲姿势夜里，其病情亦会格外加严重不良影响。而对于这些高血压而言，可能会蹲排便，即使不必除去其排便排便所致，将近也能增大其所致的素质。

早先人们从未开发出新了一种可以摆放在在高血压腿部的新型控制机，不仅可以系统对高血压的，而且当高血压长方形蹲位睡姿时，其还能对高血压发出新振动性刺激。

现有研究成果断定，这种控制机可以精确地感知高血压的睡姿，而且发出新的振动性刺激可以将高血压的蹲位排便时间段控制在下限素质。因此，对于经过适度同样的OSA高血压而言，该种控制机可以使其排便排便障碍不断减轻。

2、牙科脑控制机

早先，一种由旧金山Aspire医疗Corporation生产线的牙科脑控制机：The Advance System（Advance种系统）已被试运用于OSA的病人。该控制机都有一个脑舌内的三其组织锚，一个与高血压下颌骨相连的可调线轴以及连结在这两者错综复杂的系绳都由。

早期的研究成果标示出新，对于那些以舌部下沉为主要发病的系统的OSA高血压而言，该控制机较强相当的。一项特别研究成果标示出新，其可以使人脑的AHI从22.8次事件真相/时长降至11.8次事件真相/时长。而在另一项特别研究成果中所，则可以使人脑的AHI从35.5次事件真相/时长降至27.3次事件真相/时长。

该控制机的制造商又开发了较强格外强力三其组织锚倒钩的II代种系统—Advance System II已除去特别新科技关键问题。II代种系统在19实有OSA高血压中所其组织起来的研究成果断定，适用该控制机的病人最终部将为38.9%，其中所最终病人假分设为：经过6个月底的病人后，人脑的AHI减低50%以上，且其最后的AHI＜20次事件真相/时长。

目以前开发这种Advance种系统的Aspire医疗Corporation从未宣告破产，但这种控制机的新科技关键问题一旦得到除去，则很确实成为将来OSA病人的一种最终方法有。因此，该控制机仍应仅指OSA值得关注的新新科技之四支。

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