在血液乳癌的病人中的，CAR-T细胞内治疗曾获得了很多的才智，各家药企和数据分析机构围绕CAR-T的相互竞争也十分激烈。世界性目前已有3款CAR-T细胞内治疗曾获批上市，而保持稳定临床和临床前前期的CAR-T细胞内治疗已是多达500个。在CAR-T很低的便是，安全性也一直备受关注，细胞内因子获释综合症（CRS）便是其中的之一。
如果CAR-T细胞内在被输注入患者母体后发生增殖不正因如此的短时间性，则可能则会引发CRS，导致的毒素化学反应轻到发烧，重到器官败血症，危及全人类。科学家们也正在数据分析如何更好地支配CAR-T细胞内的母体活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T细胞内滚轮的之外数据分析，Dana-Farber乳癌数据分析所和新泽西综合医院乳癌的中的心的数据分析技术人员发掘出，能用一种常用的乳癌本品来那度醇，可以实现CAR-T细胞内的开启或停用。采用来那度醇可以使具有OFF滚轮的T细胞内失活，而具有ON滚轮的T细胞内则需要同时采用来那度醇和靶免疫才能应答，从而可以支配T细胞内应答的时间。
数据分析技术人员采用靶向蛋白过氧转化物技术来始创CAR-T细胞内的滚轮系统会。在细胞内中的，E3（IL-）连接酶可通过将一种比如说IL-的小蛋白贴在靶蛋白参谋总长其标示为缺陷或受损蛋白。不久，细胞内内的蛋碎机（即，蛋白酶体）则会过氧转化物被标示的靶蛋白。2004年，来自伊朗和美国的三位科学家曾因发掘出“IL-介导的这种蛋白质过氧转化物过程”曾获诺贝尔转化学奖。来那度醇就是借助了这一机制来发挥作用。这类本品可重定向E3IL-连接酶CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚IL-转化，导致IKZF1和IKZF3被蛋白酶体过氧转化物。
在OFF滚轮中的，数据分析技术人员所设计了过氧转化物标示，并且系统会挑选出具体了对来那度醇诱导的过氧转化物敏感性进一步提高的"超级过氧转化物"标示，当这种过氧转化物标示贴在CAR上时，来那度醇（或另一种沙利度醇类似物）将诱导贴上过氧转化物标示的CAR的IL-转化和蛋白酶体过氧转化物，从而阻止T细胞内继续识别抗病毒母体。由于这些工程转化的T细胞内则会短时间制造CAR蛋白，在来那度醇病人后，新的CAR蛋白则会不断积累，T细胞内的抗病毒动态则会得不到丧失；在ON滚轮结构中的，数据分析技术人员所设计了一个来那度醇诱导的二聚体系统会，共同开发了需要来那度醇和靶免疫同时应答的CAR。
在母体实验中的，数据分析技术人员采用具有与来那度醇相似活性和毒素并且具有相同的过氧转化物免疫的泊马度醇评估ON-滚轮CAR-T细胞内在母体的抗病毒效力，因为泊马度醇的母体锝比来那度醇更长。 NSG小鼠被植入了CD19+萤光素酶和人套细胞内淋巴瘤细胞内，在泊马度醇病人期间，数据分析技术人员推论到相较之下税金减小，T细胞内扩增进一步提高。而在泊马度醇病人暂缓后，残留的税金扩大，T细胞内群缩小。
超级过氧转化物标示的添加使来那度醇可以对CAR-T细胞内效应器动态进行停用，每天采用来那度醇或泊马利度醇病人则会暂时暂缓CAR的表达，CAR的丰度在停药后得不到丧失，而且抗病毒效力得不到了原有。
来那度醇OFF-滚轮支配可过氧转化物的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度醇能限制细胞内因子的获释。与而无须病人的小鼠相较，每日1次或每日2次泊马度醇病人时，IFN-γ的电导率分别增大了4倍和6倍，每日泊马度醇病人还可使IL-2电导率增大4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种滚轮系统会的动态性将来可能运用于暂时中的止患者母体的CAR-T细胞内病人，减轻短期毒素，而且对乳癌的仍然病人作用也能得不到原有。 "我们的长远目标是拥有多种支配不同滚轮的本品，这样科学家们就可以共同开发更复杂的细胞内治疗。"博士论文通讯编者Benjamin Ebert教授总结道。
许多现代出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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