Nat Commun：POLRMT突变损害线粒体RNA诱导神经系统疾病的发生

2021-12-13 01:17:27 来源:

细胞内疟疾由一系列广泛的遗传疟疾组成，其外科特征和症状预后截然不同。这些常见的多器官疟疾或许是散发性疟疾，也或许是由于细胞内DNA（mtDNA）或与细胞内功能和保有所需要涉及的达1200个核编码基因序列当中的遗传传染病突变所引起的。

细胞内RNA聚合酶（POLRMT）和细胞内磷酸化qA（TFAM）和B2（TFB2M）参与mtDNA的磷酸化，这些q参与半胱氨酸和重链触发子（LSP和HSP）触发的触发子特异性磷酸化。在mtDNA的复制过程当中，POLRMT还会从两个细胞内复制西端OriL和OriH合成开端所需要的RNA聚合酶。

既往学术研究显示，细胞内疟疾的绝大部分是由mtDNA安全及体系和OXPHOS子系统当中的涉及成分局限性所所致的。尽管在mtDNA聚合酶γ当中注意到了300多种传染病表型，但迄今为止都未注意到POLRMT的传染病突变与细胞内疟疾涉及。

分子生态学和组织化学学术研究

在该学术研究当中，学术研究执法人员深入学术研究了来自七个不涉及家庭的八个人当中POLRMT表型的外科和分子性质。学术研究显示，症状在儿童以前显现出有整体发育不良迟缓、肌张力极差、体格以及言语/超常妨碍；其当中的一名人脑表现出有惰性短暂性外眼肌麻痹表型。

所有人脑的大规模交叉测序鉴定了POLRMT基因序列的隐性和显性突变。症状的成造血在细胞内mRNA合成当中存在局限性，但没有mtDNA的缺失或拷贝数的异常。重组POLRMT表型的体外表征学术研究洞察了可控但对细胞内磷酸化的有害物质关键作用。

POLRMT的残基反馈

总而言之，该学术研究洞察了POLRMT表型因素细胞内磷酸化的潜在疟疾发病机制。

原始出有处：

Oláhová, M., Peter, B., Szilagyi, Z. et al. POLRMT mutations impair mitochondrial transcription causing neurological disease. Nat Commun 12, 1135 (18 February 2021).